美罗华是化疗药吗?
适用于复发或化疗反抗 性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人
美罗华®（Mabthera®）
什么是美罗华®?
美罗华®(利妥昔单抗)是全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的单克隆抗体。
经中国食品药品监督治理 局（SFDA）批准，美罗华®可用于：
● 联合CHOP*方案8个疗程治疗侵袭性（充满 大B细胞）淋巴瘤
● 联合CVP**方案8个疗程一线治疗惰性（滤泡性）淋巴瘤
● 治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
作用机理
● 大约90%的非霍奇金淋巴瘤是由不正常的B细胞引起的。传统的非霍奇金淋巴瘤治疗方式除了破坏肿瘤细胞，还会损伤身体中的健康组织，而美罗华®只特异性针对B细胞
● 美罗华®与正常的和恶性的B细胞表面粘合，通过这种粘合，来帮助人体的免疫系统识别并杀死癌细胞
● 正常的B细胞取代被杀死的癌细胞，于是免疫系统重新注进 了健康的细胞
什么是单克隆抗体？
● 单克隆抗体是一种人造物质，类似于人体自己的抗体，可以识别细胞表面特定目的
● 每种单克隆抗体只识别一个靶向
● 单克隆抗体可以用于单一疗法，也可用于与化疗联合治疗
● 单克隆抗体可以使肿瘤细胞更加敏锐 ，提高化疗效果
疗效
● 美罗华®已经成为过往 20年里治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的重要药物，全面提高患者总生存率，仅伴随极小的毒副作用1,2。
o 3年总生存率： 62 % (R-CHOP) vs。 51 % (CHOP)
o 5年总生存率 ：58% (R-CHOP) vs。 45% (CHOP)
● 治疗惰性非霍奇金淋巴瘤，一项六年患者随访数据展示 ，美罗华®联合CHOP (R-CHOP)化疗后，55%的患者在4年至7年之间仍持续缓解2。
患者总缓解率为100%（63%完全缓解，37%部分缓解）
● 治疗晚期惰性非霍奇金淋巴瘤，一项比较美罗华®联合 CVP（R-CVP）与CVP 方案一线治疗晚期惰性非霍奇金淋巴瘤的三期随机对照试验展示 ，在各亚组中所有研究终点R-CVP组均显著优于CVP组：治疗失败时间(27个月 vs。
7 个月)，到疾病进展时间 (32 个月 vs 15个月)，总缓解率(81% vs 57%) ，完全缓解率(41% vs 10%)。 同时伴随极小的附加毒性。3
药品名称：美罗华
英文名：Mabthera
性状
本药除活性成格外 ，尚含有以下非活性成分：枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。
本药为无色澄清液体，贮存于无菌，无防腐剂，无致热原的单剂瓶中。
药理作用
利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。
该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。
细胞溶解的可能机制包括补体依靠 性细胞毒性(CDC)和抗体依靠 性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证实 ，利妥昔单抗可使药物反抗 性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏锐 。
药代动力学
给病人每平方米体表面积125 mg，250 mg，或375 mg的本药静脉滴注，每周1次，共4次，病人的血清抗体浓度随剂量的增加而增加。
在给予每平方米体表面积375 mg的病人中，在第一次滴注后，利妥昔单抗的平均血清半衰期为68。1小时，最大浓度为238。7 ug/mL，平均血浆清除率为0。0459 L/hr。在第四次滴注后，平均血清半衰期，最大浓度和血浆清除率分离 是189。
9小时，480。7 ug/mL和0。0145 L/hr。此外，利妥昔单抗的血清浓度在缓解病人中的增高具有统计学意义，其典型意义是在3-6个月后仍可测到利妥昔单抗。在第一次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低至正常水平以下，6个月后开始恢复，在治疗完成的9-12个月后恢复正常。
适应症:适用于复发或化疗反抗 性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。
用法用量
成人作为成年病人的单一治疗药，推举 剂量为每平方米体表面积375 mg，静脉给进 ，每周1次，共4次，并适合门诊用药。滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。
推举 首次滴进 速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。假如 发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输进 。如病人的症状改善，则可将输进 速度提高一半。随后的输进 速度开始可为100 mg/hr，每30分钟增加100 mg/hr，最大可达到400 mg/hr。
配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。
儿童本药在儿童中使用 的安全性和疗效尚未确定。
不良反应
临床试验中看 察到以下副作用。这些病人大多数曾接受过多种治疗而且预后较差，这里所列的副作用不一定与使用本药治疗有关。
滴注相关症候首先表现为发热和冷 颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。
其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲惫 ，头痛，瘙痒，支气管痉挛/唤 吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的陆续 而减轻。
少数病人发生出血性副作用，经常 是稍微 和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1。8%，严重贫血的发生率为1。4%。
尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与血清免疫蛋白减少有关，但在病人中，感染的发生率并不比预期的高，严重感染的发生明显少于传统化疗。
在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分离 为17%和12%，这些感染是常见的，非机会致病菌感染，而且是稍微 的。
本药单一治疗在临床上并未引起明显的肝肾毒性，仅看 察到肝功能参数的稍微 、暂时上升。发生1%以上的副反应如下：
全身反应：腹痛，背痛，胸痛，颈部痛，不适，腹胀，滴注部位疼痛。
心血管系统：高血压，心动过缓，心动过速， *** 性低血压，血管扩张。
胃肠道：腹泻，消化不良，厌食。
血液和淋巴系统：白细胞减少，淋巴结病。
代谢和营养紊乱：高血糖，四周 性水肿。LDH增高，水肿，体重减轻，面部水肿，低血钙，尿酸升高。
肌肉骨骼系统：关节痛，肌痛，骨痛，张力过高。
神经系统：眩晕，焦虑，抑郁，感觉反常 ，躁动，失眠，紧张，嗜睡，神经炎。
唤 吸道：咳嗽，哮喘，喉痉挛。
皮肤及附件：盗汗，出汗，皮肤干燥。
特殊 感觉：泪腺分泌紊乱，耳痛，味觉阻碍 。
泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。
其他的少于1%病人发生的严重副作用如下：凝血功能紊乱 ；肌酸磷酸激酶增加，高血钙 ；自发性骨折 ；皮肤肿瘤复发。
禁忌症:禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏锐 的病人。哺乳期妇女、儿童。
注重 事项
在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危急 性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予止痛剂、抗过敏药，或必要时静脉输进 生理盐水或支气管扩张药，症状均可减轻。
由于在本药输进 中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输进 本药前12小时及输进 过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，心律不齐或心衰)应亲密 监护。
病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏锐 性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。
对中性白细胞数少于1。5 x 109/L和/或血小板数少于75 x 109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药体会 有限。在本药治疗期间，应注重 定期看 察全血细胞数，包括血小板数。
对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道利妥昔单抗是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和副作用的报道并未表明有这样的影响。
孕妇及哺乳期妇女用药
尚未进行利妥昔单抗的动物生殖毒理学研究，也不知道本药治疗对孕妇的胎儿是否有损害，以及是否会影响孕妇的生育功能。但是已知免疫球蛋白lgG能通过胎盘屏障，故除非其可能的好处超过潜在的危急 ，本药不使用 于孕妇。
育龄妇女在使用本药治疗的12个月内应摘 取有效的避孕措施。现今仍不知道利妥昔单抗是否会被分泌到乳汁中。但是因母体lgG能被分泌到母乳中，故本药不使用 于哺乳期妇女。
药物相互作用
目前尚未见本药与其他药物相互作用的报道。当病人存在人抗鼠抗体(HAMA)或人抗嵌合抗体(HACA)滴度时，若使用其他诊断或治疗性单克隆抗体，会产生过敏或高敏反应。
药物过量
尚无人体过量使用的临床实验体会 ，尚无实验单一剂量超过每平方米500 mg的用法。
用药须知
在无菌条件下抽取需要量的本药，将其稀释于含无菌、无致热原的0。9%的生理盐水或5%葡萄糖溶液中，制成浓度为14 mg/mL的利妥昔单抗液体，轻轻颠倒输液袋以混合溶液并防止起泡沫。
因产品不含抗微生物防腐剂和抑菌剂，故必须摘 用无菌技术。胃肠外给药，在给药前应肉眼检查有无颗粒或变色。在本药和聚氯乙烯、聚乙烯袋及输液装置间未发现配伍禁忌。
贮躲 /有效期
瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。
如配置好的液体不能立刻 使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。
规格:500 mg/50 mL x 1瓶
进口药品注册证号：BS20000002
制造商:上海罗氏
生产厂家：F。
Hoffmann-La Roche Inc(罗氏公司）