科学家利用“陈述病毒”实时察看SARS-CoV-2在动物模子中的传布情况

据外媒报导，德克萨斯生物医学研究所研究人员开发的新的 “陈述病毒”使得在尝试室中察看SARS-CoV-2及其变体变得愈加容易，而且可以更快地挑选潜在的抗病毒药物、疫苗和中和抗体。

德克萨斯生物医学研究所（Texas Biomed）的研究人员在《美国国度科学院院刊》（PNAS）上陈述说，引起COVID-19疾病的SARS-CoV-2病毒的一个版本已经被胜利地革新成在细胞和动物组织中发出亮光，为跟踪动物模子中发作的病毒传染的传布和强度供给了一种实时办法。

德克萨斯生物医学研究所传授、病毒学家Luis Martinez-Sobrido博士和论文资深做者说：“如今我们能够逃踪COVID-19的动物模子中的病毒去向。可以看到病毒若何开展，以及它详细针对哪些器官和细胞类型，将对领会病毒和优化抗病毒药物和疫苗有很大帮忙。”

除了逃踪病毒，Martinez-Sobrido和他的合做者已经起头利用“陈述病毒”来挑选中和抗体对所存眷的差别变体的感化，正如比来在《病毒学杂志》上所报导的。

为了造造“陈述病毒”，Martinez-Sobrido和他的团队连系了几种先辈的分子生物学东西，将荧光或生物发光的"陈述"卵白的基因序列添加到病毒的遗传代码中。当病毒的代码被复造和转录时，发光卵白的代码也被复造和转录。

在早期的研究中，研究小组用发光卵白的基因替代了病毒的一个基因，但那招致了一个十分昏暗的信号--该基因的表达不敷以在动物身上随便检测到。为了进步亮度，研究人员不能不想法子让病毒产生更大量的陈述卵白。

他们的处理计划是：他们将陈述基因插入SARS-CoV-2的一个差别的基因旁边，详细来说，就是编码核壳卵白的基因。"那是SARS-CoV-2中表达最多的卵白量，"分子生物学家叶成进博士说，他是Martinez-Sobrido尝试室的成员。那一次，信号是如斯亮堂，“当我通过荧鲜明微镜察看时，它几乎使我失明，”他说。

更快的挑选

陈述卵白在细胞和活体动物模子中阐扬感化，并与检测卵白所发出的光的波长的成像系统相连系。与其他办法比拟，可以曲不雅地察看病毒负荷和位置具有许多优势。它更简单和快速，节省时间和质料。

研究人员说：“与其需要一个大型团队来挑选2000个化合物，看它们能否对病毒起感化，不如一小我在几个小时内用陈述病毒来做那件事。”它还能在整个传染和治疗过程中跟踪统一动物的病毒，削减获得类似见解所需的动物数量。

逃踪变体

该团队对陈述病毒停止了调整，以表达附着在SARS-CoV-2变体上的差别颜色的卵白量，他们在《病毒学杂志》的另一篇论文中对此停止了描述。重要的是，那种办法使他们可以在一个测试井中同时测试中和抗体对两种变体的效果。

“那是一个节省时间和资本的严重优势，尤其是在塑料和试剂等如斯多的根本质料因大流行而需求兴旺、供给有限的情况下，”博士候选人、Martinez-Sobrido尝试室的成员Kevin Chiem说。“跟着新变种的呈现，我们能够很容易地调整该系统，并敏捷挑选出对它们起感化的抗体。”

强大而准确

重要的是，该小组证了然“陈述病毒”的行为与野生型病毒版底细同。那要归功于他们没有删除任何病毒基因的事实，并且因为他们设想的陈述卵白立即与病毒的核壳卵白别离，所以它的功用一般。他们的研究显示，陈述卵白的亮度与病毒负荷有很好的相关性，虽然卵白量的积累可能发作在几天之内，招致在某些情况下的信号略强。

那一停顿依赖于几种强大的手艺，包罗产生重组SARS-CoV-2的逆向遗传学手艺，它将基因代码的片段毗连起来，产生完好的病毒。

Martinez-Sobrido和他的团队已经与全世界100多个尝试室分享了他们的重组SARS-CoV-2和非传染性前体质料，称为量粒。他们如今能够与具有生物隔离平安级别BSL-3权限的合格尝试室分享陈述病毒，那是利用SARS-CoV-2的需要前提，以帮忙匹敌仍在停止的COVID-19大流行病。

Martinez-Sobrido说：“我们觉得我们有责任与世界各地的其他研究人员分享那些新东西和手艺，以帮忙尽快完毕那场大流行。”