环丙沙星 + 氨茶碱致患者死亡，警觉氨茶碱的 4 种不合理用药

氨茶碱有松弛气道光滑肌、抗炎、加强唤吸肌和心肌收缩等感化，临床利用普遍，但平安剂量范畴小，个别差别大，且与良多药物有彼此感化和配伍禁忌。

接下来梳理氨茶碱的常见不合理利用情状，以进步临床合理用药，削减没必要要的药品不良事务的发作。

一、结合用药增加氨茶碱血药浓度[1]

案例一：与西咪替丁联用

患者，男，80 岁，临床诊断：胃炎、慢性阻塞性肺疾病。

因为既往有慢性阻塞性肺疾病 3 年，持久服用氨茶碱 100 mg/次，3 次/日治疗，病情掌握可。

患者呈现胃部不适后，赐与西咪替丁 300 mg/次，1 次/日。

4 天后，患者呈现头痛、恶心、吐逆等症状，到急诊室治疗，增加西咪替丁的用量 300 mg/次，4 次/日。

3 天后患者又因恶心、吐逆和精神错乱进院，呈现痉挛、脉搏快而不规则，收缩压 60 mmHg，心电图展现房颤、室性心动过速，胸部 X 光片展现肺气肿。测得血中茶碱浓度为 80 μg/mL，赐与输注钾，静注洋地黄，患者最末灭亡。

原因阐发

氨茶碱次要由细胞色素 P450 酶代谢，西咪替丁对细胞色素 P450 酶有按捺造用，与西咪替丁合用时，氨茶碱代谢遭到按捺，使其血药浓度升高。有研究表白西咪替丁可使茶碱 T 1/2 耽误 36.2%，肃清率降低 18.5%，使茶碱的血浆浓度升高 15~50%。

茶碱的有效浓度大致是 10~20 μg/mL，血清浓度为大于 20 μg/mL 即可呈现毒性反响 [2] 。特殊是在治疗起头，早期多见的有恶心、吐逆、易冲动、失眠等，也可呈现心动过速、心律变态。血清中茶碱超越 40 μg/mL，可发作发热、失水、惊厥等症状，严峻的以至唤吸、心跳停行致死。

该患者茶碱血药浓度高达 80 μg/mL，是招致患者灭亡的原因。

处置办法

同类药物雷尼替丁的 CYP 的亲和力仅为西咪替丁的 1/10，但是临床上利用也有招致痉挛等中毒症状发作的报导。而法莫替丁对氨茶碱的感化没有影响。因而，在利用氨茶碱时，定见抉择的抑酸药为法莫替丁或量子泵按捺剂。

案例二：与氟喹诺酮类药物联用

患者，男，54 岁，因大腿骨颈部骨折进院，有慢性阻塞性肺疾病根底疾病。

进院后予氨茶碱缓释片 600 mg/d 治疗慢性阻塞性肺疾病，并在服用后第 5 天做手术。

服用氨茶碱第 7 天，患者茶碱浓度为 18.6 μg/mL。

第 12 天，患者手术暗语传染，培育提拔出铜绿假单胞菌，赐与环丙沙星 1 g/d 抗铜绿假单胞菌治疗。

合并用药 4 天后，患者呈现无反响，低血压，最初唤吸停行而灭亡。丈量氨茶碱的血药浓度为 31 μg/mL，考虑为茶碱中毒招致的灭亡。

原因阐发

环丙沙星为细胞色素 P450 酶按捺剂，而氨茶碱次要经细胞色素 P450 酶，两者合用招致氨茶碱代谢减慢，血药浓度升高，最末招致茶碱中毒而死。

处置办法

差别氟喹诺酮类抗菌药物对氨茶碱的影响差别，环丙沙星、左氧氟沙星影响较大，而莫西沙星、加替沙星影响相对较小。在利用氨茶碱时，定见利用其他品种抗传染药物，若确需利用氟喹诺酮类时，定见抉择对氨茶碱血药浓度影响较小的莫西沙星或加替沙星。

二、结合用药降低氨茶碱血药浓度[3]

案例一：与苯巴比妥联用

患者，女，因「失眠 9 个月」就诊。

既往有「慢性收气管炎」病史 9 年，正在服用氨茶碱。

进院诊断：神经症；慢性收气管炎。

用药：氨茶碱 0.1 g/次，口服，天天 3 次；合用苯巴比妥片 0.1 g 口服，天天 1 次。

加用苯巴比妥后，患者喘气症状加重。

用药阐发

苯巴比妥可诱导肝药酶，使氨茶碱代谢加速，血清氨茶碱肃清率增加 30%，从而使其血药浓度降低，平喘感化削弱。

茶碱衍生物二羟丙茶碱次要以原型经肾脏排泄，与苯巴比妥不发作类似的彼此感化。

所以氨茶碱与苯巴比妥同用时应增加氨茶碱的用量，或用二羟丙茶碱取代氨茶碱。

案例二：与卡马西平联用

患者，男，因「爆发性意识丧失、抽搐 1 个月」就诊。

既往有「慢性收气管炎」病史 9 年，正在服用氨茶碱。

进院诊断：癫痫全身性爆发；慢性收气管炎。

用药：氨茶碱片 0.1 g/次，口服，天天 3 次；合用卡马西平片 0.1 g/次，口服，天天 3 次。

两药结合利用后，患者收气管炎频繁爆发，利用氨茶碱效果欠安。

用药阐发

卡马西平可诱导肝药酶，使氨茶碱代谢加速，从而使其血药浓度降低；同时氨茶碱也能降低卡马西平的血药浓度和生物操纵度，而二羟丙茶碱与卡马西平不发作类似的彼此感化。

所以应制止氨茶碱与卡马西平合用，可用二羟丙茶碱取代氨茶碱。

其他影响氨茶碱血药浓度的药物

三、不合理配伍[3]

案例一：与维生素 C 配伍

患者，女，65 岁，因「咳嗽、咳痰、喘气 5 年，加重 1 周」进院。

进院诊断：慢性收气管炎急性爆发。

用药：予「5% 葡萄糖打针液 500 mL + 氨茶碱打针液 0.25 g + 维生素 C 打针液 3 g」静脉滴注。

用药评判

氨茶碱打针液 pH 为 9~9.5，pH 8 时，氨茶碱不不变，易变色、降效以至结晶。

维生素 C 打针液 PH 为 5~6，与氨茶碱混合，可析出茶碱，还可促进维生素 C 被氧化而毁坏，同时还可使氨茶碱的解离度增大，不容易被肾小管重吸收，招致排泄增加，血药浓度降低。

氨茶碱与维生素 C 在统一容器中混合静脉滴注，将促使两药效价同时下降，所以二者不成置于统一容器中混合静脉滴注。

案例二：与洛贝林、尼可刹米配伍

患者，男，75 岁，因「咳嗽、咳痰、喘气 6 年，嗜睡 1 天」进院。

诊断：慢性收气管炎、慢性肺源性心脏病、肺性脑病。

用药：予「5% 葡萄糖打针液 500 mL + 氨茶碱打针液 0.25 g + 洛贝林打针液 15 mg + 尼可刹米打针液 1.375 g」静脉滴注，天天 1 次。

用药评判

氨茶碱水溶液呈碱性，遇酸时可被中和而析出茶碱；洛贝林溶液呈酸性，pH 为 2.5~4.5，在氨茶碱溶液中可析出沉淀。而尼可刹米为烟酰胺衍生物，在氨茶碱溶液中可水解为烟酸及乙二胺，闪现污浊。所以应制止洛贝林、尼可刹米与氨茶碱配伍利用。

此外，氨茶碱打针液还与以下药物存在配伍禁忌 [4] ：如苯巴比妥、异戊巴比妥钠、往乙酰毛花苷、青霉素钾、氨苄西林、头孢匹罗、头孢呋辛、头孢硫脒、多巴酚丁胺、毒毛花苷 K、往甲肾上腺素、异丙肾上腺素、肾上腺素、胞磷胆碱、胺碘酮、维拉帕米、酚妥拉明、阿托品、甲氧氯普胺、呋塞米、高渗氯化钠羟乙基淀粉 40、酚磺乙胺、甲泼尼龙及重组人胰岛素等。

四、 大剂量利用招致中毒 [5]

案例

患者，女性，76 岁，日常平凡因患有收气管哮喘病自备氨茶碱片。

15:00 许，因哮喘病复发掌握不睬想，自行持续 3 次口服氨茶碱（0.1 g/片）共计约 60 片。

19:00 许，患者呈现恶心、吐逆、心悸胸闷、心跳加快、唤吸极度急促、唤吸困难、精神严重流涎、不克不及平卧。

送病院夺救，查体：体温 36.7℃，血压 85/65 mmHg，脉搏 120 次/分，唤吸 31 次/分。氨茶碱血药浓度检测成果为 29 μg/mL。心电图提醒窦性心动过速、右心负荷过重。

考虑患者年龄较大，心脏功用欠好，未予洗胃。赐与血液透析 1 次，半卧位吸氧，心电监护，强心利尿削减心脏负荷，静脉大量填补维生素 C 酸化尿液以促进加速氨茶碱排泄。同时赐与庇护胃黏膜，营养心肌，庇护肝肾功用等对症及撑持治疗。

2 天后，上述中毒症状完全消逝，氨茶碱血药浓度检测成果为 10 μg/mL。

用药阐发

如前所述，茶碱的有效浓度大致是 10~20 μg/mL，血清浓度大于 20 μg/mL 即可呈现毒性反响，严峻者可致灭亡。该患者茶碱血药浓度为 29 μg/mL，是招致患者中毒的原因。

综上所述，氨茶碱治疗窗窄，不良反响多且严峻，临床在利用期间应重视一些没必要要的结合利用，不得超剂量利用氨茶碱，且需要时做血药浓度检测，以免氨茶碱剂量不敷招致治疗失败或剂量过大引起毒性反响。

本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园临床用药指南

编纂 | 阿澈

投稿 | hanxiaodan@dxy.cn

[1] 赵志刚. 临床平安合理用药案例阐发 500 例 [M]. 人民卫生出书社,2009.

[2]《中华人民共和国药典临床用药须知》2015 版. 中国医药科技出书社.

[3] 郭军, 张爱国, 张娟. 氨茶碱不合理利用 8 例阐发 [J]. 临床合理用药杂志,2012,05(2):84-85.

[4]《临床静脉用药调配办法与配伍禁忌速查手册》. 人民卫生出书社.2017 年 5 月.

[5] 吕月平. 口服大剂量氨茶碱中毒诱发心衰 1 例 [J]. 转化医学电子杂志,2014,(4):165-165,169.